动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

临床测试建议书是尽可能临床测试顺利全局组织起来的也就是说，其一经制订并批准就不应严格制订。在实际的临床测试组织起来全过程里，有时对临床测试建议书确有合理来进行修定。但是，如果修定不够严肃的话，就可能影响到测试结果、测试周期和测试资金。

向来，对于制药该公司和CRO该公司而言，因临床测试建议书的修定而所致的计划外的推迟、里断和开销都是很大的关键时刻。尽管拥有严格和深补的内部初审和批准流程，大多数定稿的建议书还是会修定多次，特别是III期深补研究。

美国塔夫茨抗生素开发计划深补研究里心(Tufts CSDD)与15家大里型制药该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床测试建议书，并对相不应的984次建议书修定来进行深入研究，以了解如何管理和提高计划外的大量开销，以及对已定稿建议书做多方面改变而所致的深补研究推迟情况。确切见表1。

深补研究只深入研究了现阶段的、亚洲地区性的建议书修定。即在亚洲地区范围内、经过秘书处或者政府机构政府机构批准后，还必须内部批准的才能全面实施的修定。至少集里于某个国家的修定被也就是说全都。

参加这项深补研究的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试建议书里，有57%随之而来了至少一次的现阶段修定，不等每个建议书有2.1次现阶段修定，其里31个建议书修定短一段时间多达5次。另外，I期、II期和III期建议书的不等修定短一段时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修定里，2015年信息为45%被参加的该公司视为“部分”或“仅仅”可以尽量避免的。可以尽量避免的修定包括：建议书设计缺陷、叙述前后不保持一致以及补组新标准不可行。这类修定在2010年的深补研究建议书里数量为33%。另外，每3个现阶段修定里就有1个被定义为“仅仅不可尽量避免”，包括生产上的变化和政府机构政府机构要求的修定。见表2。

现阶段修定大多数遭遇在补组阶段(62%)，其里23%遭遇在首名成年人第一次口服前。15%的现阶段修定遭遇在暂时补组后。就修定发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府机构政府机构的要求而来进行的，另外有6%是由于主要深补深补研究的原因。

修定使得深补研究一段时间延长，整体深补研究周期和口服周期分别不等提高了18%和64%。不等来看，与没有修定建议书的深补研究相比，遭遇至少1次现阶段修定的深补研究周期要长3个月(580天vs 490天)。

从成本高来看，修定后的深补研究建议书通常比未修定前实际挑选和补组患者数明显提高。另外，现阶段修定的全面实施必须开销成本高，II期和III期建议书的1次修定所关乎到的并不需要服务费里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修定既会对挑选和补组起到积极的抑制作用，但也会遭受来得长的口服周期和来得好的服务费。本深补研究标示出，一个的现代的修定会提高65天的深补研究周期(里位值)。提高的一段时间里，46%用于制订所必须的改变。而总一段时间表的43%与获得高管层以及秘书处批准相深补研究结果标示出，III期深补研究的一项现阶段修定的成本高的里位值是53.5万美元，比本来预期的要高。这个数字至少反映并不需要成本高，而且因为参加调查的该公司只报告了部分成本高，这个数字并不完整。修定建议书所致的最高的并不需要成本高是变来得供不应商合同规定以及额外支付给秘书处的服务费。而因此提高的间接成本高无疑远高于并不需要成本高。据预估成功开发计划一个制剂的服务费(并不需要成本高加上与临床开发计划的所需和设施之外的成本高)，全面实施一项III期深补研究建议书的现阶段修定所致的间接成本高的总数比并不需要成本高高3-4倍。

建议书修定延长了临床深补研究持续的一段时间，最大的代价是推迟了市场上不应用一新治疗法则和那些必须得到这些药物的患者的一段时间。很多该公司都已经察觉到，不应提高大量修定建议书的情形遭遇。

要提高不合理的建议书修定，要对上游的研发计划和建议书设计全过程来进行重要的改进。迄今越来越多的该公司采用预测性的深入研究，以在一时期决策阶段设法提高建议书修改频率。针对建议书修定组织起来近期深补研究，包括审计建议书修定制订对一段时间影响，对深补研究里心制订工作效率颗粒度深入研究，以及了解参加深补研究的成年人的经验。

理论上的抗生素开发计划处于来得好的风险、来得高的工作效率和来得好的投资周边环境里，提高可尽量避免的建议书修定，可以节省一段时间和服务费，意味着资源的重新分配，并推动深补研究来得好效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊登于《国际药物检查动态深补研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5