临床试验方案修订对临床试验结果和费的影响

诊断试验建议书是保证诊断试验可惜有序卓有成效的此前提，其迅即制订并批准后就应当严密督导。在也就是说的诊断试验卓有成效过程里面面，有时对诊断试验建议书确有必要展开修订版。但是，如果修订版不算谨慎的话，就可能影响到试验结果、试验间隔和试验资金。

依然，对于生物科技日本公司和CRO日本公司而言，因诊断试验建议书的修订版而造成的计划外的原定、里面面断和耗费都是太大的挑战。尽管拥有严密和系统地的外部初审和批准后系统设计，大多数增补的建议书还是会修订版多次，之外是III期科学研究。

美国塔夫茨本品联合开发科学研究里面面心(Tufts CSDD)与15家大里面面型生物科技日本公司和CRO日本公司协作，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区诊断试验建议书，并对相应当的984次建议书修订版展开归纳，以了解如何负责管理和增大计划外的大量耗费，以及对已增补建议书做重大变动而造成的科学研究原定情况。也就是说见表1。

科学研究只归纳了必要性的、亚太地区性的建议书修订版。即在亚洲地区各地区、经过小组或者监管独立机构准予，还所需外部批准后的才能出台的修订版。大部分局限某个国家的修订版被无关长年。

积极参与这项科学研究的日本公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、Ralph、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验建议书里面面，有57%经历了有数一次的必要性修订版，超过每个建议书有2.1次必要性修订版，其里面面31个建议书修订版每一次超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的超过修订版每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修订版里面面，2015年数据为45%被积极参与的日本公司视为“部分”或“基本上”可以可避免的。可以可避免的修订版除此以外：建议书设计缺陷、记述此前后不一致以及入组标准不可行。这类修订版在2010年的科学研究建议书里面面比例为33%。另外，每3个必要性修订版里面面就有1个被定义为“基本上无疑”，除此以外生产上的变异和监管独立机构决定的修订版。见表2。

必要性修订版大多数遭遇在入组阶段性(62%)，其里面面23%遭遇在首名病患第一次用药此前。15%的必要性修订版遭遇在暂时中止入组后。就修订版发动人而言，74%由冬奥方发动，20%是因为监管独立机构的决定而展开的，另外有6%是由于主要科学研究者的原因。

修订版使得科学研究时间段延长，既有科学研究过后时间段和用药间隔分别超过增大了18%和64%。超过来看，与不能修订版建议书的科学研究相比，遭遇有数1次必要性修订版的科学研究过后时间段要长3个年底(580天vs 490天)。

从开销来看，修订版后的科学研究建议书通常比未修订版此前也就是说配对和入组病症数明显增大。另外，必要性修订版的出台所需耗费开销，II期和III期建议书的1次修订版所涉及到的这样一来费用里面面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修订版既会对配对和入组充分发挥积极的作用，但也会造成不算长的用药间隔和不算高的费用。本科学研究显示，一个典型的修订版会增大65天的科学研究间隔(里面面位值)。增大的时间段里面，46%主要用途督导所所需的变动。而总时间段表的43%与授予高管层以及小组批准后相科学研究结果显示，III期科学研究的一项必要性修订版的开销的里面面位值是53.5万美元，比原本意味著的要高。这个二进制大部分反映这样一来开销，而且因为积极参与清查的日本公司只简报了部分开销，这个二进制并不一定完整。修订版建议书造成的最高的这样一来开销是变不算供应当商选择权以及额外付清给小组的费用。而因此增大的间接开销毕竟远高于这样一来开销。据估计顺利联合开发一个新药的费用(这样一来开销加上与诊断联合开发的人力和设施相关的开销)，出台一项III期科学研究建议书的必要性修订版造成的间接开销的数目比这样一来开销高3-4倍。

建议书修订版延长了诊断科学研究过后的时间段，最大的代价是原定了市场上应当用属于自己疗程方法和那些所需得到这些处方的病症的时间段。很多日本公司都已经似乎，应当增大大量修订版建议书的情形遭遇。

要增大故意的建议书修订版，要对上游的研发计划和建议书设计过程展开重要的改进。目此前日渐多的日本公司采用预测性的归纳，以在早期协调阶段性想尽办法增大建议书修正阈值。针对建议书修订版卓有成效原先科学研究，除此以外检验建议书修订版督导对时间段影响，对科学研究里面面心督导效率颗粒度归纳，以及了解积极参与科学研究的病患的方面。

当此前的本品联合开发始终保持不算高的风险、不算低的效率和不算高的投资周围环境里面面，增大可可避免的建议书修订版，可以难以实现段和费用，反之亦然资源的移出，并促成科学研究不算高效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《亚太地区处方检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5